Bronchiaal astma management: strategieën voor de toekomst

Bronchiaal astma management: strategieën voor de toekomst door Anjula Jain, Vibhor Pardasani, Atul Goel!

Lees dit artikel om meer te weten te komen over de strategieën voor de toekomst van bronchiaal astma management.

Invoering:

Bronchiale astma (BA) is een terugkerende, chronische ontstekingsaandoening van luchtwegen die klinisch wordt gekenmerkt door episodische hyperreactiviteit en broncho-vernauwing, leidend tot benauwdheid en piepende ademhaling. Dit staat in contrast met wat we in het verleden van astma hebben gekend als een reversibele aandoening van de luchtwegen.

Er is zeker enige reversibiliteit in vergelijking met COPD, maar dergelijke reversibiliteit is variabel met een spectrum dat varieert van volledig (episodisch astma) tot minimaal (van chronische steroïden afhankelijke gevallen). Hoewel we astma hebben beheerd met verschillende farmacologische middelen, zijn we nog steeds ver verwijderd van een ideale behandeling. Er zijn een aantal vragen die onbeantwoord blijven en we hopen de antwoorden in de nieuwe eeuw te hebben.

De onbeantwoorde vragen:

Een verscheidenheid aan vragen die onbevredigende of onvolledige antwoorden bevatten, zijn onder meer:

(i) Gebrek aan een juiste classificatie. Er bestaat een classificatie op basis van de ernst, evenals een classificatie, die BA als intrinsiek en extrinsiek classificeert. BA lijkt echter een heterogene mix te zijn van verschillende aandoeningen, die moeten worden ingedeeld in een samengestelde classificatie, vergelijkbaar met wat is ontwikkeld voor diabetes mellitus.

(ii) Sleutel tot het beheersen van astma moet vroege detectie en preventie van progressie zijn. We moeten begrijpen dat astma als een inflammatoire aandoening meestal begint in het vroege leven. De meeste kinderen die piepen met virale infecties groeien uit hun symptomen tijdens de vroege schooljaren. Degenen die meer kans hebben om aanhoudend astma te hebben, blijken blijk te geven van een veranderd immunologisch proces.

Ze worden vroeg in hun leven gevoelig voor de allergenen in hun omgeving. Ze hebben de neiging om een ​​Th-2-respons te ontwikkelen tegen allergenen en andere antigenen en een vertraagde ontwikkeling van de Th-1-achtige responsen. De tweede vraag die moet worden beantwoord, betreft daarom het gratis gebruik van inhalatie-steroïden door kinderartsen. Het is niet echt een vraag, maar een kwestie van het overwinnen van een mentaal blok. Gratis gebruik van geïnhaleerde steroïden vroeg in het leven kan de last van volwassen astma verminderen.

(iii) Vanaf vandaag is er voldoende bewijs om de inflammatoire aard van de ziekte te ondersteunen. Net als andere niet-specifieke ontstekingsaandoeningen is dit echter ook onvoldoende responsief voor steroïden en slecht reagerend op niet-steroïde middelen zoals methotrexaat en cyclofosfamide.

Anti-leukotriënen en middelen zoals natriumcromolyn zijn onderzocht, maar de resultaten waren teleurstellend. We moeten de behoefte aan een specifieke en effectieve suppressor van ontsteking beantwoorden.

(iv) De meeste orale medicijnformuleringen zijn niet-specifiek in hun werking en zijn geassocieerd met nadelige systemische effecten. We lijken een cirkel te hebben afgewisseld en terug te komen op orale theofylline voor astmapatiënten die slecht reageren op geïnhaleerde steroïden. We moeten specifieke orale middelen ontwikkelen die bronchodilatatie kunnen bieden zonder systemische effecten.

(v) Geïnhaleerde stoffen, hoewel de hoeksteen van de behandeling geassocieerd is met een verscheidenheid aan problemen, zoals:

(a) Behoefte aan optimale techniek die misschien niet mogelijk is in bepaalde groepen patiënten.

(b) Verbiedende kosten. Zelfs vandaag is een inhalator buiten het bereik van de gewone man. Misschien zijn rotahalers nog wel betaalbaar, omdat ze niet per keer een forfaitair bedrag hoeven te investeren. Onze beheerders in het ziekenhuis moeten ook nadenken en orale middelen moeten plaats maken voor inhalers (PMDI's of DPI's).

(c) Technische problemen van geneesmiddelenafgiftesystemen (raadpleeg het artikel over inhalatieapparaten voor geneesmiddelen in BA). Ondanks claims met betrekking tot Diskus (Diskus) zijn we nog steeds verre van een ideaal medicijnafgiftesysteem, misschien kan de toekomst een antwoord hebben.

(d) Controverse over bijwerkingen van geïnhaleerde steroïden? Deze vraag, hoewel schijnbaar hypothetisch voor degenen die overtuigd zijn met geïnhaleerde steroïden, blijft pediatrische specialisten achtervolgen en ook alle anderen wanneer ze gevallen als aseptische necrose van de heupkop te zien krijgen. Is er een genetische gevoeligheid voor dergelijke bijwerkingen, zo ja, dan moeten we dergelijke patiënten screenen.

(e) Zelfs geïnhaleerde p-agonisten produceren systemische bijwerkingen bij een toevallige persoon. Ik weet zeker dat een ieder van ons een patiënt heeft gehad, die de minimaal mogelijke dosis van geïnhaleerde β-agonisten niet heeft kunnen verdragen.

(vi) Middelen zoals theophylline, indien oraal gebruikt, vereisen een paar weken om therapeutische niveaus te bereiken. Gegeven intraveneus kunnen bloedspiegels snel worden bereikt, maar met een lage therapeutische index. Kunnen we een optimale therapeutische formulering voor hen vinden?

(vii) Een aanzienlijk aantal astmatici is steroïd afhankelijk en ontwikkelt ernstige bijwerkingen als gevolg van langdurig gebruik van grote doses oraal. Zijn ze echt steroïde afhankelijk, of behandelen we ze verkeerd? Hebben we een antwoord op hun probleem? Niet zo ver, denk ik.

De huidige nieuwe behandelingsbenaderingen:

Sommige nieuwe behandelmethoden zijn in de afgelopen tien jaar of zo ontwikkeld. Sommigen van hen zijn in opdracht voor therapeutisch gebruik; anderen bevinden zich nog in een experimenteel stadium. Ze zijn nog lang niet ideaal.

Deze behandelingsmodaliteiten omvatten:

een. Nieuwere medicatie-afgiftesystemen voor inhalatie

b. Nieuwere bronchodilatatoren waaronder anti-cholinerge verbindingen

c. Nieuwere geïnhaleerde steroïde formuleringen

d. Andere 'ook geprobeerd' nieuwere benaderingen

e. Specifieke immunotherapie

f. Vaccinatie

g. Gentherapie

Nieuwe inhalatie medicijnafgiftesystemen:

Hoewel we een lange weg hebben afgelegd van thee (als afleveringssysteem voor theofylline) naar verschillende inhalatietoestellen, zijn we verre van ideaal. Raadpleeg het artikel over nieuwere medicijnafgiftesystemen voor een gedetailleerd overzicht. Elk nieuw apparaat wordt gelanceerd met veel fanfare en hype (wat gepaard gaat met het uitgeven van miljoenen dollars, slechts om een ​​paar procent toe te voegen aan de medicijnafzetting in de longen.) We moeten dus voorzichtig zijn bij het blindelings adopteren van een nieuw geïntroduceerd apparaat, terwijl je een ander apparaat veroordeelt, dat maar weinig minder effectief maar veel goedkoper is.

Nieuwere bronchodilatatoren:

De verschillende bronchodilatoren die voor ons beschikbaar zijn, omvatten β-agonisten, methylxanthines, anti-cholinergica, selectieve fosfodiësteraseremmers, ionkanaalmodulators, ANP, VIP en hun analogen. Wat betreft β-agonisten hebben we al heel lang salbutamol, terbutaline gekend. Zelfs Salmeterol (langwerkende β-agonist) bestaat al geruime tijd (meer dan 10 jaar). Onlangs hebben de twee nieuwere geïntroduceerde middelen formoterol en bambuterol geïntroduceerd.

Formoterol (dat ook al 5 jaar in de VS voorkomt) is een middel dat de bruikbaarheid van salbutamol / terbutaline en salmeterol combineert. Het is een zeer krachtige, selectieve β ₂ -agonist. Afgezien van een salmeterol-achtig effect (langdurig werkend, dosisafhankelijk effect dat 12 uur of langer aanhoudt), heeft het een sneller begin van werking en kan het de noodzaak van gelijktijdig gebruik van salbutamol of terbutaline overbodig maken. Dit kan ook het gebruik ervan bij door inspanning geïnduceerd astma rechtvaardigen. De gebruikelijke dosis voor inhalatie is tweemaal daags 12 - 24 μg.

Bambuterol is een nieuwe, langwerkende agent. Het is in feite een pro-medicijn, dat wordt gekatalyseerd tot terbutaline en dat een reversibele remmer is van zijn eigen hydrolyse, waardoor een enkele dagelijkse dosis wordt vergemakkelijkt. Het is momenteel beschikbaar als een formulering voor oraal gebruik (4 - 8 mg eenmaal daags).

Onder methylxanthines was ontwikkeling van enprofylline een belangrijke vooruitgang, omdat het de bronchodilatator en het fosfodiësteraseremmende effect behoudt, maar het is geen adenosine-antagonist (waardoor de meest bekende bijwerkingen worden geminimaliseerd). Echter, onverwachte toxiciteit in vroege onderzoeken verbood het gebruik ervan en dit middel werd nooit geïntroduceerd.

Maar misschien kunnen we middelen van hetzelfde type hebben, die het farmacologische spectrum van theofylline-gebruik zullen verbeteren. Selectieve remming van subtype-specifiek iso-enzym van PDE ₄ is een andere aantrekkelijke mogelijkheid, die de bijwerkingen die te wijten waren aan emprofylline zou kunnen vermijden.

Tot nu toe, ipratropium bromide is de enige anti-cholinerge goedgekeurd voor actuele longgebruik. Een veelbelovend nieuw anticholinergicum is tiotropiumbromide met een werkingsduur van minder dan 24 uur en kinetische selectiviteit voor M _1- en M ₃ -receptoren. Het zorgt voor langdurige bronchodilatatie en is waarschijnlijk een waardevolle behandeling bij COPD, waar cholinerge tonus het belangrijkste omkeerbare element is.

Afgezien van de bovengenoemde middelen is er zeer weinig dat nieuw is en significant effectief is tegen bronchodilatatie. We zouden idealiter naar een agent kijken, die gegeven op elke route een actie heeft die voorspelbaar beperkt is tot bronchiën en bronchiën alleen.

Nieuwer geïnhaleerde steroïde formuleringen:

We hebben beclomethason en budesonide gedurende een aanzienlijke periode gekend. De laatste paar jaar hebben de introductie van krachtige nieuwere stoffen zoals fluticason en flunisolide plaatsgevonden. Fluticason is een onlangs geïntroduceerde krachtige inhalatiecorticosteroïde met de hoogste affiniteit met steroïde-receptor en tweemaal zo effectief als elk ander beschikbaar geïnhaleerd steroïde. Het is beschikbaar als MDI, evenals DPI (rotahaler en diskus).

Het is alleen verkrijgbaar (als MDI in sterkten van 25, 50 en 125 μg / dosis) en in combinatie met salmeterol. Momenteel is fluticason in combinatie met salmeterol de aanbevolen onderhoudstherapie voor de meeste milde en matige astmapatiënten.

Na verloop van tijd zullen we misschien de introductie van fluticason met andere langwerkende β-agonisten zoals formoterol zien. Flunisolide is een andere krachtige geïnhaleerde steroïde, die het meest bekend is vanwege het feit dat de dosisvereiste aanzienlijk afneemt bij gebruik van HFA in plaats van CFC, omdat dit middel aanwezig is als een oplossing in HFA.

Andere nieuwere middelen zijn Mometasone, Cyclesonide en RP 106541. Mometasonfuroaat (MF) is een nieuw, binnenkort beschikbaar, geïnhaleerd, geïnhaleerd corticosteroïd dat zeer waarschijnlijk wordt goedgekeurd voor gebruik als een actueel anti-inflammatoir middel bij patiënten met chronische bronchiale astma. . Dit unieke corticosteroïdemolecuul lijkt zeer krachtig te zijn bij topicale toepassing en vermindert het risico op systemische toxiciteit.

De uiteindelijke geïnhaleerde steroïden moeten echter vrij zijn van systemische effecten.

De "ook geprobeerd" nieuwere benaderingen:

Hier bespreken we voornamelijk de agenten die zich hebben ontwikkeld, met een grote belofte maar een enorme teleurstelling over het daadwerkelijke klinische gebruik. De meeste van deze middelen zijn receptorantagonisten geweest. Veel verschillende inflammatoire mediatoren zijn betrokken bij astma en verschillende specifieke receptorantagonisten en synthese-remmers zijn ontwikkeld die van onschatbare waarde zullen blijken bij het uitwerken van de bijdrage van elke mediator.

Omdat veel mediatoren waarschijnlijk bijdragen aan de pathologische kenmerken van astma, lijkt het onwaarschijnlijk dat een enkele antagonist een grote klinische impact zal hebben, vergelijkbaar met die met niet-specifieke agentia zoals b2-agonisten en steroïden.

Leukotriene-antagonisten:

Naar schatting 5-20 procent astmapatiënten zijn aspirinegevoelig. Er is verondersteld dat aspirinegevoeligheid kan resulteren uit opwaartse regulatie van de 5-LO-route vanwege remming van cyclo-oxygenase. Geneesmiddelen die actief zijn op de 5-LO-route hebben een bijzondere werkzaamheid getoond in het afzwakken van aspirine-geïnduceerde responsen in de subpopulatie van aspirine-gevoelige astmatici. Ze hebben ook een gedeeltelijke werkzaamheid laten zien in antigeen-geïnduceerde en door inspanning geïnduceerde astma alsook baseline-broncho-vernauwing. Zafirlukast (20 mg bd), Montelukast (10 mg qd) en Zileuton (600 mg qid) zijn de middelen die momenteel in verschillende landen voor gebruik zijn toegestaan.

Het gebruik van deze middelen als steroïde sparende therapie was teleurstellend. Momenteel beschrijven Amerikaanse richtlijnen leukotriene antagonisten als alternatief voor lage dosis inhalatiecorticosteroïden bij patiënten met mild persistent astma. Britse richtlijnen behouden hun aanbevelingen totdat vergelijkende studies hun rol in de klinische setting kunnen vaststellen.

Andere bemiddelaar-antagonisten:

Histamine H ₁ -receptor:

een. I generatie: chloorfeniramine, hydroxyzine en difenhydramine,

b. II generatie: Terfenadine, Astemizol, Loratidne, Cetrizine, Ketotifen, Azelastine

PAF-receptor:

een. Natuurlijke producten: gingkolides (BN 52021), Kadsurenone

b. PAF-analogen: CV 3988, RO 19374

c. Thienotriazalodiazepinen: WEB 2086, WEB 2170, WEB 2347, E 6123, Y 24180.

d. Dihydropyridines: UK 74, 505 of UK - 80, 067 (modipafant), MK 287

Prostanoid-receptor:

een. TP-receptor: BAY u 3405, GR 32191, SQ 29548, ICI 192605, ONO 8809, AA 2414.,

b. EP-receptor: SC-19220

c. DP-receptor: BWAS 68 C

COX-2-remmers:

een. L 745, 337

b. NS 398

Tachykininereceptor:

een. NK ₁ : CP - 96345, RP - 67580, FR 113680, FK 888.

b. NK ₂ : SR - 48968

c. NK ₁ EN NK ₂ : FK 224

Endothelinereceptor:

een. ET _A : BQ - 123, FR - 139317

b. ET _B : 1RL - 1038, BQ 3020

c. Niet-selectief: R ₀ 462005, R ₀ 470203, SB 209670, Bosentan

Bradykinin receptor:

een. B ₂ : NPC 349, NPC 567, NPC 16731, HUE 140, WIN 64338, Icatibant

Hl-receptorantagonisten bleken te beschermen tegen de vroege bronchoconstrictiereactie op allergeen bij astmatische personen. Over het algemeen was de bescherming tegen allergeen niet zo groot als die tegen histamine. Hun variabel effect op de luchtwegtoon heeft geleid tot het concept van een baseline histamine luchtweg scheur aanwezig in astmapatiënten.

Een kleine verbetering in symptoomscores en gelijktijdige vermindering van het gebruik van rescue-medicatie bij atopische astmatische patiënten is aangetoond. Hun huidige gebruik is beperkt als adjuvante medicatie bij astma geassocieerd met allergische rhinitis, urticaria en allergische reactie op voedingsmiddelen.

De lang gekoesterde bezorgdheid dat ze astma zouden kunnen verergeren als gevolg van een vermoedelijk uitdrogend effect op bronchiaal slijm, is niet geverifieerd. Beoordeling van de potentie van PAF-antagonisten bij mensen werd belemmerd door het snelle begin van tachyfylaxie tot de bronchoconstrictorrespons op geïnhaleerde PAF. Het gebruik ervan bij astmapatiënten heeft onvoldoende bewijs opgeleverd voor een gunstig effect, vooral niet bij viraal geïnduceerde exacerbaties. Er zijn onderzoeken gaande om hun mogelijke rol in verschillende typen en stadia van astma te beoordelen.

Hoewel het bewijs voor de betrokkenheid van endothelinen bij astma aanzienlijk is, is het effect van endothelinereceptorantagonisten bij astma niet bestudeerd. Omdat verondersteld wordt dat endothelines betrokken zijn bij de hyperplasie van de gladde spiercellen van de luchtwegen en sub-epitheliale collageenafzetting, zullen klinische studies om hun effect in het voorkomen van chronische structurele hermodellering aan te tonen, maandenlang moeten doorlopen.

Tachykininen nemen deel aan zowel acute bronchoconstrictorresponsen als in de chronische inflammatoire component van astma. Dierstudies suggereren een positieve rol van tachykinine-antagonisten bij irritant geïnduceerde broncho-vernauwing.

Studies over menselijke luchtwegen worden nog steeds afgewacht. Van bradykinine-antagonisten is gemeld dat ze allergeen-geïnduceerde hyperreactiviteit van de luchtwegen bij schapen remmen na blootstelling aan allergenen. Er zijn nog geen studies over astma gerapporteerd.

Hoewel is aangetoond dat prostanoïde antagonisten door PG D ₂ geïnduceerde bronchoconstrictie bij normale en mild astmatische patiënten remmen, bleken ze niet bruikbaar te zijn bij door inspanning geïnduceerde of door antigeen geïnduceerde astma, mogelijk omdat sommige prostanoïden ontstekingsremmende effecten hebben, dus tegengaan bronchoconstrictor effecten van anderen. COX - 2 remmers kunnen van enig klinisch voordeel blijken te zijn bij aspirine - gevoelige astma.

Adenosine blijkt te zijn vrijgegeven bij astma en veroorzaakt broncho-vernauwing door mast-celactivering. Theoplryline is een niet-selectieve adenosinereceptor-antagonist, maar er is geen bewijs dat de anti-astma-effecten worden gemedieerd via adenosine-antagonisme. Van een geïnhaleerd DNA-anti-sense oligonucleotide tegen adenosine Al-receptoren is aangetoond dat het de hyperreactiviteit van de luchtwegen remt. NO wordt overmatig tot expressie gebracht in astmatische luchtwegen en kan pro-inflammatoire effecten hebben. Aminoguanidue door NO-synthese te remmen vermindert uitgeademd NO. Het klinische voordeel bij astma is echter nog onzeker.

De rol van reactieve zuurstofsoorten bij astma is onzeker Antioxidanten zoals N-acetylcysteïne en ascorbinezuur zijn getest bij astma, maar hebben geen gunstig effect aangetoond. Meer krachtige antioxidanten zoals Nitrones hebben nog niet het stadium van klinische ontwikkeling bereikt. Lang werkende superoxide dismutase is ook in ontwikkeling.

Immunosuppressieve therapie:

Methotrexaat is het meest uitgebreid bestudeerde middel dat werkt door folaat-co-enzymdeficiëntie te veroorzaken. Bij gebruik in de dosis van 10-50 mg / week gedurende 12 weken, kan dit leiden tot een verlaging van de orale steroïdenbehoefte tot 50 procent. Dit voordeel is echter niet houdbaar na stopzetting van de behandeling en 10 weken na het staken van de behandeling blijft er geen verschil in met methotrexaat behandelde en met placebo behandelde groepen. Andere agenten die zijn geprobeerd, zijn onder andere:

Cyclosporine A, voornamelijk gebruikt voor de preventie van afstoting van allo-transplantaat, remt selectief T-celactivering en productie van histamine, prostaglandine D2-interleukinen en eosinofielen. Een lage dosis (5 mg / kg / dag) veroorzaakt geen myelo-suppressie, hoewel er een verandering van de nierfunctie optreedt.

In termen van reductie van orale steroïden en verbetering van de subjectieve parameters van astma-ernst, is er slechts een klein voordeel ten opzichte van placebo. Een dergelijk klein voordeel wordt gecompenseerd door de kosten en bijwerkingen. Goud, meestal gebruikt in Japanse trials, door remming van IgE-gemedieerde LTC ₄ en histamineafgifte uit basofielen en mestcellen, heeft na enkele weken therapie een significant steroïde-beschermend effect waargenomen. Nadelige effecten zijn dermatitis, stomatitis, proteïnurie, bloeddyscrasieën, gastro-intestinale stoornissen, enz.

Hydroxychloroquine remt fosfolipase A ₂, een enzym dat betrokken is bij de synthese van arachidonzuur. Enkele open onderzoeken laten zien dat steroïde-sparende effecten niet goed worden onderbouwd door placebo-gecontroleerde onderzoeken.

Azathioprine, een ander antimetaboliet dat wordt gebruikt bij de preventie van afstoting van allograft, werd gebruikt in twee korte, kleinschalige klinische onderzoeken, waarvan er één een aanzienlijke verbetering in de longfunctie en astma-exacerbatie meldde, terwijl de andere geen voordeel had ten opzichte van placebo na twaalf weken behandeling.

Colchicine, een ontstekingsremmend middel dat effectief is voor acute behandeling en profylaxe van jicht, werd gebruikt in een enkele placebogecontroleerde cross-over studie met 10 niet-steroïde afhankelijke astma en bleek een kleine verbetering in longfunctie- en symptoomscores te veroorzaken.

Dapsone toonde veelbelovend steroïde spaarpotentieel in één onderzoek en wacht op grootschalige gecontroleerde onderzoeken voor de definitie van zijn rol. Troleandomycine is een macrolide dat de afbraak van methylprednisolon en theofylline remt en daarbij een steroïde sparend effect op langdurig gebruik uitoefent. Patiënten worden echter meer cushingoïde vroeg in de loop van de therapie.

Intraveneus serum Immune-globulines, voornamelijk gebruikt als vervangingstherapie bij patiënten met hypogammaglobulinemie, was geassocieerd met een kort tot kortdurend voordeel bij matig ernstige astma. Het gebruik is echter duur ondanks de aantrekkelijkheid van relatief goedaardige nadelige effecten in vergelijking met die waargenomen met immuno-onderdrukkers.

Toekomstige overwegingen kunnen de ontwikkeling van inhalatie-immunomodulatoren, nieuwe middelen zoals Rapamycin, Tracrolimus, Mycophenolate mofetil acid bedekken, die krachtiger en minder toxisch zijn dan cyclosporine A, Specifiek gericht op cytologische immunologische cellen cytokines of immuun-gemedieerde inflammatoire cascade en monoklonaal antilichaam, Keliximab 'tegen T4-cellen. De moeilijkheid ontstaat omdat er een aanzienlijke redundantie is in het cytokinenetwerk en daarom het inactiveren van één cytokine niet effectief is bij ontstekingsbeheersing.

Specifieke immunotherapie (SIT):

Dit houdt in het toedienen van geleidelijk toenemende hoeveelheden van een allergeenextract aan een klinisch gevoelige patiënt, om zo de symptomen te verlichten die gepaard gaan met daaropvolgende blootstelling aan het veroorzakende allergeen. Er is een hernieuwde interesse in SIT, sinds de beschikbaarheid van gestandaardiseerd allergeenextract.

Een recente meta-analyse suggereert dat een dergelijke behandeling over het algemeen de astmasymptomen verbetert met een significante reductie van medicatie-eisen en bronchiale hyperreactiviteit. De gebruikelijke route voor toediening van SIT is subcutaan. Alternatieve routes zoals oraal, nasaal, bronchiaal, sublinguaal worden echter erkend als even effectief en goed verdragen.

De noodzaak van frequente injectie, de vereiste van technische expertise en de behoefte aan observatie na de behandeling (gedurende ongeveer 30-60 minuten) maken de behandeling duur en verminderen de compliantie. Maar de toekomst kan betere en eenvoudigere manieren hebben om SIT te leveren.

Vaccinatie:

De overgrote meerderheid van astma is allergisch en allergie lijkt verband te houden met een onbalans tussen Th1- en Th2-cellen. De ontwikkeling van een allergische ziekte kan in het begin van het leven worden bepaald door factoren die deze balans beïnvloeden. Er is een sterke omgekeerde associatie tussen een positieve tuberculinetest (die een Th1-gemedieerde respons aangeeft) en atopie.

Dit suggereert dat het mogelijk zou kunnen zijn om kinderen te immuniseren tegen het risico van het ontwikkelen van allergische ziekten door lokale Th1-gemedieerde immuniteit in de luchtwegen te stimuleren voordat sensitisatie optreedt. Dit is de aanpak die mogelijk de meest effectieve manier is om de ziektelast te verminderen tijdens het volwassen leven.

Gentherapie:

Genetische polymorfismen van cytokines en andere genen kunnen de ernst van astmatische ontsteking en de respons op behandeling bepalen, zodat het mogelijk is om de uitkomst van astma te voorspellen door in de toekomst op dergelijke polymorfismen te screenen.

De diversiteit van genen betrokken bij astma maakt gentherapie voor astma een onwaarschijnlijk vooruitzicht. Het is echter mogelijk dat de overdracht van ontstekingsremmende genen op een gemakkelijke manier ontstekingsremmende of remmende eiwitten kan verschaffen. Mogelijke ontstekingsremmende eiwitten die relevant zijn voor astma omvatten interleuline-10 (IL-10), IL-12 en IL-B. Anti-sense oligonucleotiden kunnen specifieke genen uitschakelen, hoewel er aanzienlijke problemen zijn bij het verkrijgen van deze moleculen om cellen binnen te gaan.

conclusies:

Veel verschillende therapeutische benaderingen voor de behandeling van astma zijn mogelijk al mogelijk; er zijn weinig medicijnen die de kliniek hebben bereikt. β ₂ -Agonisten zijn verreweg de meest effectieve bronchusverwijders en leiden tot snelle symptomatische verlichting Nu er inhalatie β ₂ -agonisten met een lange werkingsduur zijn ontwikkeld, is het moeilijk voor te stellen dat er meer effectieve bronchodilatatoren kunnen worden ontdekt.

Evenzo zijn geïnhaleerde glucocorticoïden uiterst effectief als chronische behandeling bij astma en onderdrukken ze het onderliggende ontstekingsproces. Er is toenemend bewijs dat eerder gebruik van inhalatiecorticosteroïden niet alleen astma effectief kan beheersen, maar ook onomkeerbare veranderingen in de luchtwegfunctie kan voorkomen.

Voor de meeste patiënten is een kortwerkende β ₂ -Agonist op afroep en regelmatige geïnhaleerde steroïden voldoende om een ​​uitstekende controle over astma te geven. Voor sommige patiënten kan een vaste combinatie β _2- agonist en steroïde inhalator een nuttige ontwikkeling zijn, omdat deze de conformiteit van geïnhaleerde steroïden zullen verbeteren (wat slecht is vanwege het ontbreken van een onmiddellijk bronchodilatoreffect).

De ideale aanvaarde behandeling voor astma zou waarschijnlijk een tablet zijn die eenmaal daags of misschien zelfs wekelijks of maandelijks kan worden toegediend en die alle exacerbaties zal verlichten. Het zou geen bijwerkingen moeten hebben en dit betekent dat dit specifiek zou moeten zijn voor de abnormaliteit die bij astma wordt gevonden.

Toekomstige ontwikkeling van astmatherapie moet gericht zijn op de ontstekingsmechanismen en misschien wordt er op een dag specifiekere therapie ontwikkeld. De mogelijkheid om een ​​'remedie' voor astma te ontwikkelen lijkt afgelegen, maar als er meer bekend is over de genetische afwijkingen van astma kan het mogelijk zijn om naar zo'n therapie te zoeken.

Vooruitgang in de moleculaire biologie kan helpen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen die specifiek relevante genen kunnen uitschakelen, maar er moet meer worden ontdekt over de basismechanismen van astma voordat dergelijke vooruitgang mogelijk is.